自闭症与纹状体直接通路2-花生四烯酸甘油信号

内源性大麻素（Endocannabinoid ）在调制自闭症（autism spectrum disorder ASD)重要节点－－纹状体的突触传递中起重要作用。

以往的研究表明，患有自闭症的小鼠呈现出2-花生四烯酸甘油（2-arachidonoyl glycerol 2-AG)信号匮乏。自闭症表现型与内源性大麻素之一的2-花生四烯酸甘油信会有怎样的因果关系呢？

近日，美国范德堡大学研究团队发现，纹状体直接通路中2-花生四烯酸甘油信号匮乏导致了社交互动行为能力缺失。研究人员采用病毒介导法删去2-花生四烯酸甘油合成酶－－甘油二脂脂肪酶（diacylglycerol lipase alpha DGLα)的表达基因，分别测定内源性大麻素信号在纹状体直接通路 间接通路中的作用。

研究结果显示，直接通路中的靶向甘油二脂脂肪酶缺失导致了社交能力异常。与之对比，删去间接通路的酶基因后无明显变化。内源性大麻素失调可能导致了纹状体“加速”通路（直接通路）“刹车”通路（间接通路）失衡，从而导致行为表现异常。

研究人员认为，该项研究为自闭症治疗提供了新的途径，内源性大麻素的信号调控或将成为 #自闭症# 有力的治疗工具。

参考文献

Shonesy B.C., Parrish W.P., Haddad H.K., Stephenson J.R., Báldi R., Bluett R.J., Marks C.R., Centanni S.W., Folkes O.M., Spiess K., Augustin S.M., Mackie K., Lovinger D.M., Winder D.G., Patel S. & Colbran R.J., Role of striatal direct pathway 2-arachidonoylglycerol signaling in sociability and repetitive behavior, Biological Psychiatry (2018)

封面图片来源于网络

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